纳米颗粒T细胞衔接技术用于癌症免疫治疗
——InnoScan 细胞因子检测评估T细胞活化水平
基于 T 细胞的免疫疗法，如 CAR-T 细胞和以T细胞作为效应细胞的双特异单链抗体 (BiTE)，在多种癌症的治疗中表现出良好 的临床效果。然而，这些疗法有较大的局限性，例如药代动力学差和只能针对癌细胞上的一种抗原。在多克隆来源的癌症疾病中，这些疗法表现出较差的治疗效果，导致肿瘤细胞的逃逸和复发。
来自华盛顿大学的Kinan Alhallak等研究人员开发了基于纳米颗粒的双特异性 T 细胞衔接器(nanoBiTEs)，这些纳米颗粒是偶联了靶向 T 细胞CD3 的单克隆抗体以及靶向肿瘤抗原单克隆抗体的脂质体。 该研究团队，还开发了一种纳米颗粒(nanoMuTEs)，该纳米颗粒偶联了多种靶向不同肿瘤抗原的单抗和靶向T细胞CD3 的单抗，来桥联肿瘤细胞和T细胞。NanoBiTEs 和 nanoMuTEs 具有较长的半衰期，约 60 小时，同时在体外和体内保持活性，这可以减少给药次数，每周一次给药替代连续性输液给药。
Fig1. A,B 双特异性 T 细胞接合器纳米颗粒nanoBiTEs的构建 ；C. nanoBiTEs体内药代动力学曲线
该研究表明，靶向多种肿瘤抗原的 NanoMuTEs 在体外和体内的骨髓瘤细胞实验中，比仅针对一种肿瘤抗原的 nanoBiTEs，显示出更好的治疗效果。与 nanoBiTEs 不同，使用 nanoMuTEs 治疗不会导致单个肿瘤抗原的下调或丢失，并阻止低抗原肿瘤细胞逃逸的发生。
用于 WM（华氏巨球蛋白血症） 和 MM（多发性骨髓瘤） 的nanoBiTEs/nanoMuTEs 能够诱导 T 细胞产生癌细胞杀伤效果。 CD20/CD3 nanoBiTEs 治疗 WM 比 nanoBiTEs/nanoMuTEs 治疗MM更加显著。CD20/CD3 nanoBiTEs 纳米颗粒治愈了WM 异种移植小鼠。nanoBiTEs/nanoMuTEs 纳米颗粒使MM异种移植小鼠的生存期延长了10-20天。这很可能是由于不同肿瘤抗原表达水平存在差异造成的。 CD20 广泛表达于大多数 WM 细胞，而 BCMA、CS1、CD38 在 MM细胞的表达中存在差异 。此外， CD20在WM 细胞上的表达量，比BCMA、CS1 和 CD38在MM细胞上表达量高2到3个数量级。
Fig2 . A各种纳米颗粒的构建, 阴性对照抗体/CD3 NanoBiTEs 纳米颗粒，BCMA/CD3 NanoBiTEs 纳米颗粒、CS1/CD3 NanoBiTEs 纳米颗粒、CD38/CD3 nanoBiTEs 纳米颗粒 和 BCMA/CS1/CD38/CD3 nanoMuTEs 纳米颗粒
Fig. 3 在体内用 nanoMuTEs 规避低抗原肿瘤细胞逃逸 A： 体内 24 小时后 T 细胞的生物分布（n = 3；平均值 ± SD）。
B：nanoBiTEs 和 nanoMuTEs 对体内 MM 肿瘤发展的影响（n = 7；平均值±SEM）。 C： nanoBiTEs 和 nanoMuTEs 对 MM 肿瘤小鼠 (n = 7) 存活率的影响
该研究团队采用InnoScan 710 芯片扫描仪和细胞因子芯片Human Cytokine Array Q1来评估T细胞活化水平。细胞因子的检测结果表明CD20/CD3 纳米颗粒（nanoBiTEs） 对 WM 细胞具有特异性，并且该效果仅通过 T 细胞参与介导。
InnoScan 710 扫描仪
nanoBiTE/nanoMuTE 纳米技术平台提供了一种相对容易和现成的技术方案，来解决目前免疫治疗方案（CAR-T细胞和BiTEs）所面临的主要挑战。它利用了现有高特异性单克隆抗体来更好地引导强大的免疫反应来治疗癌症。通过该纳米颗粒构建平台，科学家有望使用现有或新的特异靶向抗体对纳米颗粒进行改造，构建新的纳米颗粒T 细胞衔接器来免疫治疗各种癌症。
全文链接：https://www.nature.com/articles/s41375-021-01127-2
法国INNOPSYS专注芯片扫描技术23年，主要产品 InnoScan系列扫描仪被广泛应用于科研、医药研发、临床诊断等领域。InnoScan 采用激光共聚焦光路，覆盖红绿蓝和近红外波段，分辨率最高可达0.5um/pixel, 是基因、蛋白、抗体、糖等芯片扫描的强大工具。
▼更多 InnoScan详情，请联系我们▼
环亚生物科技有限公司
地址：上海市闵行区友东路358号闵欣大厦1号楼701/703/705室
电话：021-54583565
邮箱：info@apgbio.com
网址：www.apgbio.com
▼更多精彩内容，请扫码关注我们▼
